Čtvrtý díl legendární série survival hororů byl původně určen exklusivně pro Nintendo GameCube, ovšem později se dostal ke slovu port pro Playstation 2 a nakonec díky studiu SourceNext i na PC. Hra je držitelem mnoha cen a je také jedinou hrou v sérii, kde se neobjevují zombie.
Ve hře se ujmete role Leona Scotta Kennedyho, který je po hrůzách v Racoon City v druhém díle povolán americkou vládou. Ta vyšle Leona do Španělska, kde má za úkol najít dceru prezidenta USA Ashley Grahamovou, jež byla unesena zcela neznámým a záhadným kultem. Jakmile Leon dorazí do vesnice, kde má být údajně Ashley držena, je okamžitě napaden jejími obyvateli. Vesničané jsou oddáni kultu Los Illuminados (Osvícení) a již nenesou známky lidskosti. V jejich tělech totiž roste nebezpečný parazit nazývající se Las Plagas, který tyto bývalé lidi ovládá a nutí je se kultu podřídit.
Velice podstatnou změnou je pohled kamery. Hra již není snímána z více úhlů, nýbrž z pohledu z třetí osoby, míření probíhá v přiblížení a přes Leonovo rameno. Míříte také pomocí laserového zaměřovače a zásahy do různých částí těla jsou rozdílně efektní. Střelba do nohou nepřátele zpomalí, do rukou je donutí upustit zbraně a do hlavy zase způsobuje obrovské poškození.
Hra si však zachovává část hratelnosti z původních dílů a tudíž i zde najdeme inventář, který se nyní nedělí na políčka, ale na jedno velké pole. Do tohoto pole si můžete různě naskládat své nálezy a zbraně, popřípadě je zkombinovat, či upustit. Další novinkou jsou rozsáhlé mapy, ale také interakce s prostředím. Můžete například vyskakovat z oken, vylézt nebo skopnout žebřík, hýbat s nábytkem apod. Do hry jsou také přidány quick-time eventy, ve kterých musíte v danou chvílí co nejrychleji zmáčknout nějakou kombinaci kláves, jež se pokaždé mění.
Hra nabízí širokou škálu zbraní od sniperky přes magnum až po minomet. Cestou můžete sbírat peníze, které vám přijdou vhod u obchodníka, na nějž narážíte v průběhu vaší mise. U něj můžete prodávat různé poklady, které najdete, koupit si lékárničky a další vybavení, ale také si vylepšit zbraně, dokoupit náboje, či si rovnou nějakou novou zbraň opatřit. Upgrade zbraní zásadně ovlivňuje boje s nepřáteli. Můžete si navýšit kapacitu zásobníku, rychlost přebíjení, poškození nebo kadence, jež vám pomohou se s nepřáteli co nejrychleji vypořádat. Ovšem na jeden typ nepřátel to vliv nemá, a sice na bossy. Ti jsou mnohem houževnatější než vesničané a tak je většinou musíte porazit s nějakou zvláštní taktikou a strategií.
27. února 2014 Capcom vydal speciálně pro Windows vylepšenou verzi hry - Resident Evil 4 Ultimate HD Edition. 24. března 2023 pak vyšel remake této této hry s názvem Resident Evil 4.
@kristmeister (02.02.2023 13:25): No, přece na tý RE wiki, ale spíš jsem si omylem klikl na U-2... :-D
Pro: hratelnost, vyvážená obtížnost, design, atmosféra, bonusy, ovládání (gamepad), systém nákupu
Proti: méně výrazná hudba