Po remaku prvního dílu se dočkal přepracování do HD i Serious Sam: The Second Encounter. Remake běží opět na Serious Engine 3 a nabízí oproti původní hře více polygonů, větší rozlišení textur a větší množství speciálních efektů.
Kromě singleplayeru hra nabízí několik multiplayerových módů až pro 16 hráčů: Co-Op, Deathmatch, Survival, novinkou jsou nové módy Co-Op (Co-Op Survival), Versus (Beast Hunt, My Burden) a Team (Team Deathmatch, Capture the Flag, Last Team Standing). Ve hře je také schováno 15 nových secret roomů. Oproti First Encounter má Sam k dispozici 3 nové zbraně: odstřelovací pušku, plamenomet a motorovou pilu.
HD edice se v roce 2012 dočkala rozšíření s názvem Legend of the Beast.
V roce 2017 vyšla hra znovu jako součást Serious Sam Fusion 2017, který ji převedl do nejmodernějšího Serious enginu a zpřístupnil velké množství dalších technických vylepšení. Mezi nejzásadnější výhody patří rychlejší běh na moderních systémech, podpora více monitorů, možnost rozdělit obrazovku, podpora herních ovladačů, podpora Steam Workshopu a modů, možnost hrát ve více hráčích i s hráči verze pro virtuální realitu, či podpora operačních systémů Linux a macOS.
Rozehráno na normal (s ovladačem a autoaimem) a teda mám co dělat. Neposbírat většinu secretů, tak se docela nechytám.
Pro: rozmanité zbrane, nepriatelia, prostredia; humor na každom kroku, neprestávajúca akcia
Proti: miestami chaotické