Šestý díl Soul série bojovek, kde jádro hratelnosti tvoří souboje jeden na jednoho pomocí rozličných zbraní, které lze u každé postavy vyměňovat nebo vylepšovat a zlepšovat tak vlastnosti své postavy.
Příběh se posouvá o 17 let po událostech ze Soul Calibur IV. Děj se točí okolo dětí Sophitie, jedné z původních postav předchozích her, Patrokla a Pyrrhy. Patroklos se svojí sestrou cestuje po Evropě a snaží se z ní vymýtit kletbu, která ovládne každého, kdo přijde do kontaktu se zbraní Soul Edge.
Ve hře je hratelných 28 postav, z nichž se 10 v sérii objevuje poprvé. Hostující postavou je tentokrát Ezio Auditore da Firenze ze série Assassin's Creed ve své podobě z dílu Assassin's Creed: Brotherhood.