Jak už název napovídá, Marvel Trading Card Game staví na sběratelské karetní hře VS System, ve které proti sobě bojují dva hráči pomocí karet zobrazujících marvelovské komiksové superhrdiny. Hráči si mohou postavit balíček z karet reprezentujících hrdiny, události, výstroj a lokace. Kromě kladných superhrdinů je ve hře samozřejmě zastoupena i strana záporáků. Vyhrává ten hráč, který v duelu připraví soupeře o všechny odolnostní body (na začátku boje 50).
Hra obsahuje dvě postupové kampaně, za dobré hrdiny a za padouchy. Kampaně jsou rozdělené do šesti dějství a příběh je mezi duely vyprávěný krátkými komiksy. Za vítězství získává hráč nové karty a peníze (na další karty), díky kterým si vylepšuje svůj herní balíček.
Marvel Trading Card Game nabízí multiplayer po síti a internetu.