Sám veľký pirát Guybrush Threepwood a jeho žena Elaine Marley sa vracajú domov, aby zistili, že Elaine bola prehlásená za mŕtvu a jej úrad guvernéra ostrova sú vyhlásené voľby. A tak je na Guybrushovi, aby dostal Elaine naspäť do úradu a odhalil menšie sprisahanie, ktoré by rado premenilo Karibskú oblasť na turistický raj. Že sa tam niekde potĺka LeChuck, na to môžete vziať opicu, ehm.

Štvrtý Monkey Island bola poslednou adventúrov od LucasArts, a bežala na engine (GrimE), ktorý bol vyvinutý pre inú 3D adventúru od Lucasov – Grim Fandango. Hudby sa opäť ujal Michael Land.

Série pokračuje epizodickou hrou Tales of Monkey Island ovšem tentokrát již vytvořenou firmou Telltale Games.