Tato Roguelike záležitost vás při prvním hraní nenechá dojít příliš daleko a vy budete umírat, umírat a umírat, jelikož nebudete vědět jak který nepřítel či boss útočí nebo co který předmět či karty dávají za bonusy/schopnosti.

Když ale zjistíte pohyby nepřátel a zjistíte co který předmět a karty umí, budete hru mít téměř v kapse, alespoň co se týče této stránky hry. Hra vás totiž stále může svým random generátorem pořádně překvapit. Hlavně ve vyšších a těžších levelech třeba dostanete místnost, která vám prostě nesedne a vy odcházíte z místnosti s půlkou srdíčka budete muset pokračovat do další místnosti, kde se hra rozhodne vám dát úplně stejné nepřátele jako v té předchozí a vy víte, že už se můžete chystat na novou hru.
 
Isaac není jedinou postavou, která vám bude zpřístupněna, dostaneme možnost si zahrát za Magdalénu, Kaina, Jidáše, Evu nebo Samsona (ten se zpřístupní v Wrath of the Lamb), každá z postav má do začátku jiné statistiky (damage, speed, range). Že vám ta jména něco říkají? Ano, biblická jména a tématika je tady na téměř každém rohu. Ale nebojte jde o zábavnou formu, proto například budete bojovat proti chamtivosti, chtíči nebo obžerství. Vaši hlavní zbraní, kterou zabíjíte nepřátele a bosse jsou vaše slzy. Za povedené považuji také animace nepřátel a bossů. Za vtipné považuji také přeskinování vašeho vybraného charakteru v návaznosti, jaké předměty budete sbírat. Dám příklad, když sebere matčiny podpatky váš charakter je bude nosit na sobě a získá tím vyšší range.

Hra se postupně stane návykovou záležitostí a po každé smrti budete chtít hrát znovu a znovu. Co se týče hrání, hra funguje skvěle, ovšem nečekejte, že u hry strávíte celý den, i přes generované levely vás brzy omrzí nepřátelé i bossové. Hru je pak dobré vypnout a vrátit se k ní zase po čase, jelikož vás hra po opětovném spuštění opět dokáže zabavit, protože to tahle hra opravdu dokáže.