Letifer je akční roguelite z pohledu shora, který kombinuje bullet‑hell střílečku s budováním postavy a výbavy. Hráč se ujme postavy Letifer -pololidské, polodémonické lovkyně, která se vydává na sérii „rituálů“ v různých arénách, aby čelila masám nepřátel i mocným Archdémonům. Bojový styl vyžaduje přesnost, střelba na blízko i dálku je doplněná bojem zblízka, manévry a vyhýbání se projektilům. Během runu se sbírají materiály i měna, které se pak využívají v táboře, kde je možné odemknout trvalé upgrady, nové zbraně a vylepšit doprovodného pomocného drona. Každý rituál nabízí možnost volby mezi hlavním úkolem nebo vedlejšími aktivitami, které přinášejí bonusy výbavě.
Ve hře je několik odlišných prostředí, každé s vlastní vizuální i zvukovou identitou a nepřáteli, jež vyžadují odlišné taktiky. Mezi misemi probíhají dialogy se členy týmu (např. mechanik Amabel nebo mág Orson), které poskytují souvislosti k příběhu a někdy i doplňkové úkoly nebo vybavení. Postupný vývoj sestavy Letifer a jejího drona umožňuje vytvářet různé kombinace schopností a zbraní. Po neúspěchu je možné začít nový run, s předměty a zkušenostmi z minulých seancí.