Sega Mega Drive/Genesis verze King of the Monsters 2 je trochu jiný počin, než původní The Next Thing. Zatímco v originálu lze hrát s jedním ze tří různých monster, které bojují s dalšími nehratelnými nepřáteli a postupují zleva doprava jednotlivými oblastmi stále dál, zde je hratelnost upravena na tu z prvního dílu, kdy spolu soupeří dvě monstra v jedné rozlehlé oblasti a po porážce jednoho z nich následuje oblast další s dalším monstrem. Novinkou je ovšem dvoukolový systém známý z klasických bojových akcí.
Hra nabízí buď sinleplayer, kdy hráč hraje proti počítačem řízeným monstrům anebo multiplayer dvou hráčů proti sobě. V King of the Monsters 2 je devět hratelných monster, kterými jsou Super Geon, Atomic Guy, Cyber Woo, Huge Frogger, Eifflelyte, Claw Head, Beetle Master, Aqua Slug a Lavicus. Celkem je ve hře devět oblastí, které jsou poskládány z původních úrovní prvního dílu a The Next Thing, a to Kjóto City, Sea Bed, Ósaka City, Desert, Grand Canyon, Tokio City, Lava Zone, French City, American City a Hide-Out.
Hra nabízí buď sinleplayer, kdy hráč hraje proti počítačem řízeným monstrům anebo multiplayer dvou hráčů proti sobě. V King of the Monsters 2 je devět hratelných monster, kterými jsou Super Geon, Atomic Guy, Cyber Woo, Huge Frogger, Eifflelyte, Claw Head, Beetle Master, Aqua Slug a Lavicus. Celkem je ve hře devět oblastí, které jsou poskládány z původních úrovní prvního dílu a The Next Thing, a to Kjóto City, Sea Bed, Ósaka City, Desert, Grand Canyon, Tokio City, Lava Zone, French City, American City a Hide-Out.