Earth 2160 přímo navazuje na předchozí trilogii Earth 2150. Planeta Země je zničena a zbytky lidské civilizace jsou na cestě na Mars. Po usídlení na rudé planetě ale lidstvo opět upadne do konfliktu mezi třemi zcela odlišnými národy (Lunární Korporace - LC, Euroasijská Dynastie - ED a Spojené Civilizované Státy - UCS). Po deseti letech tvrdých bojů na již částečně terraformované planetě se na scéně objevuje major Michael R. Falkner (hráč), příslušník národa ED. A aby nebylo bojů málo, lidstvo svou kolonizací Marsu probudilo k životu dlouho dřímající mimozemskou rasu, které se přítomnost otravných sousedů vůbec nezamlouvá a hodlá je všechny poslat do zapomnění.

Earth 2160, běžící na třetí generaci enginu Earth (Earth III), nabízí velmi podobný herní systém, jako měla celá předchozí série Earth. Tři zcela odlišné lidské rasy s velmi bohatým stromem výzkumu a možností tvorby jednotek dle obrazu svého. K tomu jedna mimozemská rasa se zcela odlišnou filosofií boje a výzkumu (v porovnání s dosavadními stranami v Earth). V celkem čtyřech kampaních se hráč podívá nejen na Mars, ovládne několik hrdinů (kteří získávají bojem zkušenosti) a s notnou dávkou odvahy, taktizování a promyšleného postupu dosáhne opětovného zachránění lidské rasy.