Hráč se ujme role mrtvé dívky, která byla oživena šíleným vědcem, doktorem Wolframem von Trauerschlossem. Doktor tomuto výzkumu zasvětil celý život i duševní zdraví po smrti svého jediného dítěte. Dívka se probouzí v opuštěné laboratoři. Na vlastní pěst musí vyzkoumat záhadu ohledně své smrti a znovuzrození.

Belladonna je gotická point & click adventura s hororovým nádechem, pojednávající o životě a smrti, o rolích hrdinů a lotrů a o morálních hodnotách. Byla inspirována knihou Frankenstein od spisovatelky Mary Shelley, což mimo jiné dokazují i pasáže s dlouhými texty psané ve stejném stylu.