Píše se rok 2137 a hlavní postava, Amanda Ripleyová, je po událostech ze hry Alien: Isolation uvězněná na Mendelově výzkumné stanici. Lodní komunikací si snaží zavolat o pomoc a příchozí varuje před nebezpečným organismem pobíhajícím po lodi, konkrétněji svým starým známým xenomorfem. Signál vyslyší loď USCSS Haldin, která na stanici zakotví, zatímco Ripleyová pracuje na opravách v řídícím centru. Odtud má perfektní výhled po celé lodi skrz sérii kamer, pomocí nichž posádku vede do bezpečí. Otevírá pro ně dveře, skrz mikrofon jim dává pokyny a v průběhu celkem sedmi úrovní musí dávat zatraceně velký pozor, aby se s našim mimozemšťanem nesrazili.

Gameplay na první pohled připomíná sérii Five Nights at Freddy's, i když na ní podle slov producenta založena není a inspiruje se scénou ke konci filmu Vetřelec: Covenant, v níž David zavírá dveře, aby xenomorfa nalákal do hangáru. Kontrolujete bezpečnostní kamery pomocí holografického terminálu, skrz nějž dotykem na obrazovku navádíte posádku a ovládáte prostředí. Mezi jednotlivými kamerami můžete také přepínat na půdorysu celé lodi. Kvůli omezené elektrické energii jste nuceni učinit řadu těžkých rozhodnutí a určit, které dveře ponechat otevřené a které detektory pohybu vypnout. Pokud xenomorf zaznamená vaši přítomnost, přiřítí se k vám. V takovém případě musíte místnost uzavřít a vyčkat, než odejde.