Jak název napovídá, tak se jedná o remake arkádové střílečky „The House of the Dead“, pro moderní platformy. Hratelnost zůstává věrná originálu, pořád jde o žánr „On-Rails Shooter“, kdy stačí pouze zamířit a střílet po všudypřítomných nemrtvých, chůze se pak provádí automaticky.

Příběh prošel beze změny. Agenti Thomas Rogan a G, pracující pro vládní agenturu AMS, bojují proti hordě biologicky upravených zrůd v sídle šíleného vědce Dr. Curiena, který tyto nestvůry stvořil a vypustil ven.

Kromě nového vizuálu bylo modernizováno i ovládání, které na určitých platformách (Switch, PS) podporuje i pohybové gyro míření. Nechybí zde ani režim pro dva hráče nebo více zakončení příběhu na základě výsledného skóre. Nově přibyla zbrojnice, kdy se k výchozí pistoli můžou odemknout i další zbraně jako jsou samopaly, brokovnice nebo kuše. Novinkou je i přítomný herní mód s názvem „Horde mode“, ve kterém se znovu prochází příběhová kampaň, s tím rozdílem, že obsahuje až 15x více nepřátel a představuje tak větší výzvu.