High On Life: High On Knife je příběhové rozšíření, které se odehrává dva roky po událostech původní hry. Hráč, coby už známý lovec odměn, musí pomoci vypátrat ztracenou zásilku z domovské planety pro Knifiho. Dostáváme se na zcela novou planetu, kde sídlí komunita umírajících slimáků, zlotřilá přepravní korporace a nechybí ani obří mimozemšťani.

Rozšíření přináší dvě nové zbraně, nové typy nepřátel a nové prostředí.  Nové postavy jsou namluvené například Sarah Sherman, Gabourey Sidibe nebo Kenem Marinem.