Pokračování metroidvanie Ender Lilies: Quietus of the Knights je sice zasazené do stejného světa, odehrává se ale dekády po událostech prvního dílu a na zcela novém místě. Klasické dark fantasy prostředí se posunulo směrem k industrializaci plné továren, chemických laboratoří a uměle vytvořených tvorů známých jako homunkulové. Právě kolem homunkulů se točí celá zápletka, jelikož vinou toxických výparů vyvrhovaných ze země posedlo homunkuly šílenství, které stalo za pádem mocné říše.

Protagonistou je nyní Lilac, dívka trpící amnézií a schopností porozumět homunkulům. Právě ona by mohla být klíčem k záchraně jak lidí, tak homunkulů, nejprve ale musí prozkoumat zdecimovaný svět po katastrofě, v němž se vyskytuje jak divoká magie, tak technologické zázraky. V této pustině řádí nepříčetní tvorové, s nimiž bojuje po vzoru předešlého dílu nikoliv osobně, ale prostřednictvím duší poražených nepřátel. Postupně hráč nachází užitečné předměty či relikvie a získává nové bojové a pohybové možnosti, jak překonávat nástrahy a protivenství temného království. Oproti jedničce přibyla volba obtížnosti, vylepšené byly animace, soubojový systém i mapování lokací.