Blood Bros. je herním stylem pokračováním o dva roky starší hry Cabal. Hra je tentokrát zasazena na divoký západ do fiktivního města Dodge City. Cílem hry je dopadnout padoucha jménem Big Bad John. Akce se vždy odehrává na jedné obrazovce, hrdina se může pohybovat pouze do stran a musí vždy zlikvidovat daný počet protivníků. Základní munice je neomezená.

Mimo různorodých protivníků lze ničit také část objektů, za což jsou k dispozici bonusy v podobě dynamitu nebo brokovnice. Na některých obrazovkách jsou pro hráče k dispozici kryty, které ale lze nepřátelskou i vlastní palbou zničit. Hra je rozdělena do pěti úrovní po čtyřech obrazovkách, na konci každé úrovně čeká boss. Blood Bros. podporuje také kooperaci dvou hráčů. K ovládání slouží, mimo joysticku, tři tlačítka - střelba, dynamit a kotoul.