Na podobných principech jako Spider-Man funguje i tento druhý díl. Na rozdíl od první hry je svět mnohem otevřenější a umožňuje Spider-Manovi volně prozkoumávat různá místa a provádět každodenní hrdinské činy. Můžete tak dostat vedlejší úkoly typu zastavte lupiče od přepadení banky, vykradení aut apod. po úkoly typu zachraň civilisty z potápějící se lodi nebo zachraň a dostaň do nemocnice zraněného dělníka. V roli Petera Parkera pak můžete dělat i další vedlejší činnosti typu roznášení pizzy nebo focení pro Daily Bugle.

Hra Spider-Man 2 čerpá velice málo z příběhu druhého filmu. Dostáváme zde pouze důležité momenty z filmu jako je boj na nadzemce nebo závěrečný souboj v rozpadlém skladišti. I zde nás čeká jako hlavní nepřítel Dr. Octopus. Dále zde v podobě bossů narazíme na Rhina nebo Mysteria.

Hra vyšla i na PC, nicméně v naprosto odlišné verzi.