500 let v budoucnosti má nad Zemí absolutní vládu muž jménem Lu Chen, obecně známý jako SovKhan. Pilířem jeho obrovské a stále rostoucí armády jsou tak zvaní otroci – obrovští bojoví roboti, několik desítek metrů vysocí. Jediní, kteří se pokoušejí SovKhanovi vzdorovat, jsou Strážci. Těm se podařilo získat otroka a nahrát do něj mysl jednoho ze svých agentů. Hráč se tak ujímá role tohoto „otroka nula“ a vyráží bojovat do Megacity S1-9, kde sídlí sám SovKhan.

Slave Zero je čistá lineární akce. Procházíte se svým robotem v koridorech, většinou sestávající se z vysokých domů, a ničíte nepřátelská bojová vozidla, vrtulníky a především ostatní otroky. Po určitých úsecích vás vždy čeká nějaký ten boss. Pro zpestření je možné rozšlapávat lidi, házet auty a demolovat některé domy.