V Road Rash se zúčastníte ilegálních závodů motorek napříč Amerikou opepřených o pěstní souboje během jízdy. Na začátku si vyberete jednoho z osmi zkarikaturovaných gaunerů, každý začíná s jinou hotovostí a motorkou, je potřeba také vzít v úvahu tělesnou hmotnost, ta hraje velkou roli v potyčkách. Potom přichází na řadu závodění, na výběr je z pěti oblastí a pokud všechny tratě zdárně dokončíte, prodlouží se o pár dalších kilometrů a jede se znovu. Závodníka sledujete z třetího pohledu a máte tak přehled při bitkách s dotírajícími soupeři. Kromě nebezpečných závodníků si musíte dávat pozor i na provoz, chodce a policejní hlídku, která se vás často pokusí zadržet. Finanční odměnu vždy shrábnou tři nejrychlejší jezdci. Časem lze pořídit novou motorku, ty jsou rozdělené do tří výkonnostních tříd (Rat bikes, Sport bikes a Super bikes).

K dispozici je i multiplayer přes síť.