Jedná se o notně vylepšenou verzi Monster Hunter 4, která by se z dnešního pohledu série dala brát jako její datadisk, a jde o první vydání čtvrté generace her série Monster Hunter na západě.

Úvod do děje hry a částečně i příběh je stejný jako v základním dílu, ale objevuje se zde zcela nová pouštní oblast, která s sebou přináší i nová monstra. Do hry přibyla další obtížnost v podobě G Ranku a s tím souvisí i řada nových úkolů, nové město, kam se hráč může podívat a může navštívit i nové výzkumné středisko zaměřující se na Frenzy virus, který postihuje monstra (tzv. Apex poddruh). Lze vyrobit více typů zbrojí a zbraní. Co se týče zbraní, tak přibyly nové útoky, které hráč může provést, a také je k dispozici více schopností, které jsou vázány na zbraně. Byl také upraven systém kočičích spolubojovníků Palico, kdy přibyly nové bojové typy a nové dovednosti, které se Palica mohou naučit. Také se zvýšil jejich maximální level.