Mocná vláda Talosu zaútočí na planetu Luvah a mnoho jejích mírumilovných obyvatel je zavražděno. Někteří z přeživších se uchylují k životu v podzemí, kde budují obranné systémy a pevnosti. Talosané však neúnavně napadají i opevněnou baštu Luvahu a je jen otázkou času, kdy padne poslední pevnost. Z posledních statečných Luvahu je vybrán jeden, který se pokusí vyčistit všechny sektory od nepřátel a zachránit tak zbytky luvažské civilizace...

Lethal Zone je horizontálně skrolovací shoot 'em up akce ve stylu automatové R-Type. Hráč dostává k dispozici moderní ozbrojenou kosmickou loď k vyčištění čtyř sektorů ode všeho, co jeví známky pohybu nebo inteligence. Na konci každého levelu hráče očekává boss, zde zvaný velitel sektoru. Některé nepřátelské formace po sobě zanechávají bonusové symboly, jejichž sebráním je hráčově lodi doplněna zásoba energie, zdvojnásobena palebná síla nebo přidána bonusová zbraň.

Hra začíná s pěti životy, o které hráče postupně mohou připravit jak nepřátelské střely, tak i kolize s okolním prostředím a nepřáteli samotnými. Každých 50 000 získaných bodů v průběhu hry znamená zisk dalšího života navíc.