Twice in a Blue Moon je třetím dílem série hidden object adventur James Patterson: Women's Murder Club, v níž vyšetřujete sérii záhadných vražd. Tentokrát někdo nechal zamořit kouřem hotelový pokoj, v němž se během spánku udusil jeden starší pár. Stejně, jako v předchozích dílech, je i zde hlavní herní náplní hledání skrytých předmětů odškrtávaných v zápisníku na levé straně obrazovky.

Občasné minihry spočívají například ve skládání slov z počátečních písmen různých nápisů, vkládání vyznamenání různých tvarů do krabice nebo provádění figurky vraha po modelu města. Během vyšetřování budete shromažďovat důkazy, zkoumat těla obětí a vyslýchat podezřelé. Podíváte se také do laboratoře, kde budete zkoumat nalezené důkazy pomocí ultrafialového světla a výsledky budou zapsány do složek, do nichž můžete kdykoli během hry nahlédnout. Při hledání skrytých předmětů lze využít až pěti nápověd na jedné obrazovce.