PSP verze posledního herního dobrodružství Indiana Jonese je značně pozměněná oproti PS2/Wii a Nintendo DS verzi. Příběhově je však tato verze totožná s ostatními verzemi, kdy hra začíná v roce 1939 před vypuknutím 2. světové války, a Indy pátrá po legendárním artefaktu – Mojžíšově holi. Rozdíl je v jiných úrovních, odlišných akčních sekvencích a v řešení jiných typů hádanek. Často se také musí vyřešit daná situace v časovém limitu, jinak se úroveň nedokončí.

Během hry hráč také sbírá vedlejší skryté artefakty a plní různé nepovinné úkoly, po jejichž splnění se zpřístupňují nové "Glory and Fortune" body. Ty mohou být pak použity na upgrade Indyho schopností, skýtající například více zdraví, větší odolnost, tvrdší údery pěstmi nebo lze za ně v menu odemknout koncepční náčrtky či cheaty.