Děj této hry navazuje na předešlý díl Tower Hunter: Erza's Trial a představuje titulní hrdinku Erzu jako certifikovanou lovkyni démonů. Hra začíná havárii lodě, jež vezla Ezru i její společnice Ciaru a Niu, načež se dívky ocitnou v nepřátelském kraji plném nebezpečné zvířeny a rostlinstva. Hrdinky musí najít chybějící součástky pro cestu dál a prozkoumat neznámý svět míchající fantasy i sci-fi prvky.

Zatímco první díl spadal do rogue-lite žánru, nyní se jedná o klasickou metroidvanii jdoucí v šlépějích předevsím série Castlevania nebo novější Bloodstained: Ritual of the Night. Hráči objevují polootevřený svět vyhotovený v 2.5D perspektivě, bojují s různorodými nepřáteli vytvářením komb, čelí platformingovým výzvám a postupně nacházejí různá vylepšení a speciální dovednosti umožňující dostat se na dříve nepřístupná místa. Hráč si přepíná mezi třemi postavami s odlišným přístupem k boji, postupuje na další úrovně, nachází novou výbavu včetně zbraní a čas od času brání svojí vybudovanou základnu před útočníky.