Historik Thomas Warden jednoho večera obdrží telefonát od své ženy, doktorky pracující v nemocnici městečka Grim Oak. Právě zde se léčí i jeho dcera, která je předmětem hovoru. Zoufalá doktorka svou dceru nemůže najít a v nemocnici se začínají dít nepěkné věci. Rozšíří se zde totiž virus, který mění pacienty na nebezpečná monstra...

Darkest Fear je hororová adventura, jejíž základy stojí na hrátkách se světlem. Jde tak o klasický koncept, kdy světlo představuje bezpečí a ve tmě jste vystaveni útokům monster. Veškerá hratelnost se točí kolem řešení hádanek a rozhovorů s NPC, což vede k postupu příběhem. Důležitou náplní spojenou s NPC je i záchrana přeživších, která však není povinná. Množství zachráněných lidí ale určuje zvýhodnění v budoucnu a také následný vývoj příběhu, který vede k některému ze tří dostupných konců.

Série pokračuje dílem Darkest Fear 2: Grim Oak.