Worms: Open Warfare 2 je devátá z her ze série Worms, navazující na předchozí Worms: Open Warfare. Jedná se o 2D strategii s znepřátelenými červíky v hlavní roli a její hratelnost se velmi podobá předchozím hrám série. Ve hře pro jednoho si hráč může vybrat hned z několika módů: Training – tři mise, jejichž účelem je seznámit hráče se základním ovládáním; Puzzle – série dvaceti a více výzev, pro jejichž překonání má hráč omezené možnosti; Campaign – třicet pět klasických bitev vyprávějících příběh hry, přičemž se postupně mění prostředí; a Laboratory (dostupné pouze v DS verzi), kde je možno vybírat z několika miniher.

V základní kampani se hráčův tým skládá ze čtyř červíků, jež se střídají pokaždé, když je na tahu – nemůže si zvolit, za kterého bude hrát. Každý tah má omezený čas, ve kterém se červík pohybuje, plánuje, sbírá užitečné nástroje a zbraně, útočí nebo utíká. Cílem každé bitvy je zničit všechny protivníky a přežít jako poslední. Hra také obsahuje možnost tvořit vlastní červíky a mapy a využívat je ve vlastních upravených bitvách, které se nevztahují k žádnému z módů.

Kromě hry pro jednoho dříve býval dostupný i multiplayer, který byl však později omezen pouze na verzi pro Nintendo DS. Aktivní hráči této verze mohou stále využívat online místnost na stránce www.gtamp.com/worms.