The Simpsons Game je 3D cell-shadová akční plošinovka založená na animovaném seriálu a filmu Simpsonovi. Příběh se točí kolem záhadného herního manuálu, který spadne z nebes Bartu Simpsonovi přímo před cestu. Bart po přečtení zjistí, že se všichni nachází ve hře, a že každý člen rodinky má nějakou jedinečnou nadpřirozenou schopnost. Nicméně používání jejich schopností upoutá pozornost mimozemšťanů Kanga a Kodose, kteří se rozhodnou napadnout Zemi. Rodinka tak nyní musí zachránit nejen svoje město Springfield před mimozemským útokem, ale také zjistit příčinu získání jejich schopností a existenci jich samotných.

Hra je rozdělena do šestnácti epizod, kde každá epizoda se odehrává v jiném prostředí ve Springfieldu nebo v jiném virtuálním světě (některé epizody parodují jiné populární hry nebo žánry, například epizoda Medal of Homer parodující sérii Medal of Honor nebo Neverquest parodující sérii Everquest). V každé epizodě se hráč zhostí role dvou ze čtyř členů rodinky (Homer, Marge s Maggie, Bart a Lisa), kteří musí spolupracovat na řešení různých puzzlů, neboť každý disponuje vlastní unikátní schopností. Hráč tak musí vždy mezi nimi přepínat, aby dokončil danou úroveň (některé verze hry umožňují hrát hru ve dvou na jedné obrazovce).

PS3 a Xbox 360 verze navíc umožňuje hraní v tzv. volném režimu, kdy hráč mezi jednotlivými epizodami může opustit dům Simpsonových a volně pobíhat po virtuálním Springfieldu. Hra kromě PS2, Wii a PSP vyšla také na Nintendo DS, avšak kromě příběhu se jedná o zcela odlišnou hru.