Další díl ze série Syphon Filter a první díl, který vyšel na PlayStation 2.

Čtvrtý díl série se hratelností od svých předchůdců částečně liší. Stále je to střílečka z třetího pohledu okořeněná o stealth prvky a i když si ve hře si opět zahrajete za dva známé parťáky Gabe a Lian, ve většině misí budete hrát za vámi vytvořeného agenta. Nově hra obsahuje RPG prvky – nabízí 17 rozsáhlých úrovní, které můžete neomezeně opakovat, vylepšovat svoji postavu a odemykat nové zbraně. Byla vylepšena umělá inteligence a hra se posunula k ještě akčnějšímu pojetí. Hru opět pohání konspirační příběh, na jehož konci je záchrana lidstva.

Přítomen je i (pouze) online multiplayer, který se dá hrát až ve čtyřech lidech.