Je rok 1944 a po celém světě zuří Druhá světová válka. Skupinka badatelů objeví mocnou substanci zvanou Geistoff, se kterou by bylo možné změnit průběh války. Jenže jeden z nich, Hans Kammler, zbytek týmu zradí a pokusí se zneužít substanci k sestavení zbraně posledního soudu pro Třetí říši. Sid Sterling pátrá po své unesené sestře a spolu s dalšími brilantními vědci se pokusí zachránit svět před nácky a jejich úklady.

Sumerian Six je podobně jako třeba slavná hra Commandos real-time taktická strategie z druhé světové války, ovšem prosycená nadpřirozenem, okultismem a futuristickými vědeckými vynálezy. Hráči se chopí skupiny zvané Enigma Squad, která bobuje proti nacistickému Německu, přitom cestuje po celém světě a plní různé mise. Každý z komanda má své schopnosti a zbraně, mezi nimiž nechybí třeba neviditelnost, proměna v medvěda nebo posednutí nepřátel. Hratelnost si zakládá tradičně především na kradmém přístupu, vyhýbání se zrakům nepřátel, využívání prostředí a kombinování schopností každého jednotlivce.