Stuart Little 2 je hra založená na motivy druhého stejnojmenného rodinného filmu. V hlavní roli s myšákem Stuartem, který umí mluvit, a kanářicí Margalo, která musí pro zlotřilého Falcona krást šperky od lidí z celého New Yorku. Margalo ale chce s tímto skončit, a tak potřebuje Stuartovu pomoc. V roli Stuarta jí pomáháte tyto skryté šperky najít a vrátit je zpět právoplatným majitelům.

Na cestě v podobě 7 levelů potkáte mnoho nepřátel z řad hmyzu, jako jsou pavouci, mravenci nebo mouchy. Samozřejmě vás také čeká i hlavní boss v podobě Falcona.