John Carpenter's Toxic Commando je zombie akce, která vzdává hold béčkovým filmům z osmdesátých let dvacátého století. Ostatně se na hře, jak napovídá název, podílel i známý režisér John Carpenter coby kreativní konzultant a autor ústřední melodie. Příběh se nebere příliš vážně a představí tým čtyř žoldáků, kteří vezou do zakázané zóny zásilku. Záhy ale musejí bojovat s všudypřítomnými zombíky a nechtěně probuzeným bohem Sludge. V likvidaci božstva jim bude pomáhat jak excentrický vědec, jež má s celou patálii co do činění, tak fakt, že čtverka se nakazila virem. Ten je nepřeměnil v další chodící mrtvoly, ale propůjčil jim nadpřirozené schopnosti.

Jedná se o titul zaměřený především na kooperaci čtyř hráčů, přičemž hra nabízí čtyři postavy a čtyři třídy. Ty zastupuje útočník, obránce, medik a operátor. Každá třída má jiné schopnosti a jen společnou spolupráci jsou schopni zvládnout hordy zombíků, elitní nepřátele i útoky samotného chapadlového božstva. Kampaň je rozdělena na mise s určitými úkoly. Mise představují otevřené mapy, v nichž se kromě hlavního úkolu nacházejí i vedlejší aktivity, eventy a náhodně rozmístěné suroviny jako je benzín, náboje nebo náhradní součástky. Nedílnou součástí hratelnosti jsou i vozidla, jichž je několik druhů, od policejního auta po sanitku. Typy vozidel se navzájem liší jízdními vlastnostmi a výbavou, mezi kterou lze vypíchnout třeba naviják pro překonávání náročného terénu. V prostředích je často přítomné nepřirozené bahno zvané Sludge, do něhož hrdinové často zapadnou a z něhož vylézají nepřátelé.