Ve hře se ujmete role Meredith Greyové, dcery uznávané lékařky, která se hlásí do nové práce v nemocnici Seattle Grace Hospital. S Meredith budete získávat zkušenosti za plnění úkolů a při operacích pacientů, budete řešit osobní vztahy s dalšími členy nemocnice apod. Po nemocnici se můžete volně pohybovat a plnit řadu aktivit a vedlejších úkolů, které vám budou zvyšovat vaše zkušenosti.

Vaše zkušenosti jsou vyjádřeny úrovněmi, kdy se vám zvedá vaše popularita v nemocnici. Operace, které budete ve hře provádět jsou reprezentovány pomocí miniher, jako je například zašívání pacienta, řezání skalpelem a další řada úkonů. Ve hře si musíte dávat pozor na vlastní energii, která vám postupně ubývá. K úbytku energie dochází při negativních momentech, například pokárání od jiného doktora. Vaši energii můžete zvyšovat pitím různých nápojů, které se náhodně povalují po nemocnici nebo s rozhovory s pacienty či kolegy.