Escape from Tethys je side-scrolling metroidvania vyhotovená v minimalistickém pixelartu, která se nechala inspirovat především sérii Metroid. Odehrává se v roce 2647 na mimozemské planetě Tethys, kde byl do zdejší továrny povolán vojenský vědec, aby pomohl s výrobou. Brzy po jeho příjezdu však byla stanice napadena. Hráčův úkol spočívá v pomoci přeživšímu vědci dostat se z planety živý a zdravý.

Na hráče čeká polootevřený svět, jež může v nelineárním duchu prozkoumávat a v němž je postava při postupu do některých lokací limitována dostupnými schopnostmi a výbavou. Hrdina začíná slabou laserovou puškou a základními pohybovými schopnostmi, postupně ale nachází nové upgrady a zbraně, umožňující vypořádat se s překážkami a dostat se na nová, doposud nepřístupná místa. V rámci pěti odlišných biomů také bojuje s nepřátelskými drony nebo mimozemskými živočichy a vyhýbá se nebezpečným pastem a hazardům, přičemž chybět nebudou ani obtížní bossové.