Dej hry sa točí okolo toxického znečistenia zdroja vody v New Yorku, ktorý spôsobil, že mrtvy vstávajú z hrobov a kto zomrie opäť vstane s neutíchajúcim hladom po ľudskom mäse. Tri herné módy hráča postavia najskôr do pozície jedného z mála neinfikovaných obyvateľov, ktorý podľa zvolenej obtiažnosti musí zdolať rôzny počet ulíc plných nemŕtvych na ceste za záchranou, potom do roly zločinca, ktorému je sľúbená milosť ak postaví nemŕtvej armáde a nakoniec sa v koži posledného čo prežil, pokúsi vydržať čo najdlhšie v zápase proti nekonečným vlnám nepriateľov v obkľúčenom supermarkete.

Viac ako 100 druhov zbraní, výbušnín a predmetov, ktoré si môžete kúpiť alebo nájsť v budovách, ktoré lemujú ulice, vám výrazne dopomôžu prežiť krvavé peklo, do ktorého ste sa dostali. Pokiaľ chce hráč pokoriť aj najvyššie obtiažnosti, môže do hry pozvať kamaráta a spoločne sa cez mesto prestrieľať v kooperatívnom režime.