Královská plachetnice, převážející vězně a piráty k soudu, je na své cestě do Británie překvapena bouřkou, která ji vychýlila z trasy. Poté byli všichni na palubě zasaženi klatbou, seslanou zákeřnou čarodějnicí Florou Burn, následkem čehož se proměnili v krysy. A aby toho nebylo málo, čarodějka unesla kapitánova syna. Čtveřice odsouzených bukanýrů byla proto požádána, aby dopadla Floru, navrátila synka a zvrátila prokletí.

Curse of the Sea Rats je akční ratoidvania (metroidvania s krysami), vyvedená v ručně kreslené grafice připomínající klasické animované filmy. Představuje dobrodružnou výpravu s pirátskou tematikou odehrávající se převážně na irském pobřeží. Hratelnost se točí především okolo bitek s běžnými nepřáteli i bossy a explorace polootevřeného světa. Hráč dostane do ruky čtyři charaktery s odlišnými vlastnostmi a stylem boje, ty si v průběhu hry vylepšuje a získává pro ně užitečné schopnosti umožňující dále prozkoumávat nové oblasti na mapě. Hráč si svou postavu může zvolit na checkpointech, titul také ovšem nabízí kooperativní hraní až pro čtyři kamarády.