Blood Will Tell je akční adventura na motivy mangy Dororo od autora Osamy Tezuky, která byla vydána v roce 1967. Hlavním hrdinou je lovec démonů jménem Hyakkimaru, který cestuje s mladou zlodějkou Dororo, jejímž cílem je ukradnout jeden z mečů vlastněných Hyakkimaruem. Ten však chce co nejdříve ulovit 48 démonů, kteří ho připravili o jednotlivé části jeho těla. Hyakkimaru a Dororo tak společně cestují po Japonsku a hledají démony, avšak na stopě jsou jím i samurajové, kteří pracují pro Daiga, otce Hyakkimaruho, jenž obětoval tělo svého syna pro dobro své krajiny.

Většinu hry si zahrajete za Hyakkimaruho, který bojuje s démony pomocí svého meče a sekundárních zbraní zabudovaných v jeho těle, jako dvou menších mečů, pušky a kanónu. Zabíjením démonů získává Hyakkimaru části svého těla a s nimi svázané bonusy k statistikám jako počet životů a síle a občas i speciální schopnosti, jako barevné vidění (za získání očí) či možnost mluvení (za získání hlasivek). V jistých pasážích hry Hyakkimaru může spolupracovat s Dororo, které může udělovat jednoduché příkazy a v nějakých si hráč dokonce zahraje za samotnou Dororo, přičemž její pasáže se orientují spíše než na boj na řešení hádanek.